文献速递 | 普诺赛2月文献引用629篇，102篇影响因子超过10！

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瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海院士与山东大学齐鲁医院张运院士、张澄院士、陈玉国教授团队合作发现，长期摄入人工甜味剂阿斯巴甜（APM）会显著增加小鼠和猴子的胰岛素分泌，其机制与副交感神经激活密切相关。研究通过腹腔下迷走神经切断术可消除APM诱导的胰岛素升高，证明了该神经通路在其中发挥的重要作用。在ApoE敲除小鼠模型中，持续摄入APM加重了动脉粥样硬化斑块的形成和生长。此外，胰岛素缓释装置也能加剧斑块形成，提示胰岛素为关键因素。全基因组表达分析显示，在胰岛素刺激下，血管内皮细胞中CX3CL1趋化因子表达显著上调，而在单核细胞/巨噬细胞中特异性敲除其受体Cx3cr1基因，则完全消除了APM加重动脉粥样硬化的效应。本研究揭示了阿斯巴甜诱发动脉粥样硬化的新分子机制，为心血管疾病治疗提供了新靶点。

苏州大学功能纳米与软物质研究院陈倩教授团队开发了一种用于治疗脉络膜新生血管（CNV）的脂质修饰前体药物。CNV是导致视力受损的常见病因，而目前常用的玻璃体内注射抗体药治疗方法存在诸多局限性。为此，该研究合成了一系列用不同链长的脂质修饰的抗新生血管前药SU5402（SU），并以1%聚乙烯醇（PVA）用作稳定剂，制备了五种脂质修饰前药的纳米制剂。研究结果显示，SU-C20 NPs能够显著延长药物在眼部的作用保留时间（最长70天），并提高药物的细胞渗透性。CNV小鼠模型测试结果也表明，SU-C20 NPs能有效抑制视网膜的荧光泄漏，显著抑制CNV的进展。该研究为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）提供了一种创新的治疗方法，展示了脂质修饰小分子药物在眼科疾病中的应用潜力。

天津大学化学工程联合国家重点实验室王跃飞研究员团队开发了一种高效且特异性的脂质纳米颗粒（LNPs）递送系统，用于基因治疗中的靶向递送。研究团队通过模块化设计的脂肽（LPs），构建了具有器官特异性靶向能力的LNP筛选策略（POST LNP）。在此基础上，他们设计了一种基于赖氨酸-组氨酸的脂肽（KH-LPs），作为高效离子化组分，并筛选出最优的KH-LP LNP。实验结果显示，该LNP在体外对多种难转染细胞系表现出优异的siRNA/mRNA转染能力。体内研究表明，与经典LNPs相比，POST LNPs在肺、肝和脾等器官中实现了更高或相当的递送效率和靶向特异性。通过构效关系（SAR）分析，研究证明模块化调节脂肽结构能够精确匹配不同靶向脂质系统的需求，为开发高效、选择性靶向系统提供了理论依据。这项研究展示了模块化设计在基因递送领域的潜力，为精准靶向治疗提供了新的技术路径。

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